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該藥物組合有效對抗牛白血病

科學家通過結合免疫檢查點抑制劑和酶抑制劑,成功降低了嚴重感染奶牛的牛白血病病毒(BLV)水平。這一發現可用于控制牛的其他疾病,有可能在某一天控制人類。

BLV感染是一種慢性病毒感染,影響在日本和許多其他國家流行的奶牛。目前,尚無有效的疫苗或治療方法。2018年日本共報告了3,859例牛白血病,比1998年增加了38倍,對養牛戶構成了嚴重的經濟威脅。

在之前的研究中,由北海道大學的Satoru Konnai領導的研究小組證明,牛白血病的進展與PD-L1等免疫檢查點蛋白誘導的免疫抑制密切相關,抗PD-L1抗體可以有效治療BLV感染的奶牛。然而,單獨的抗體在具有高BLV計數的晚期病例中無效。因此,研究人員將重點放在前列腺素E2(PGE2)上,這是一種生物活性物質,他們發現這種生物活性物質通過上調患有慢性細菌性疾病(稱為約翰氏病)的奶牛的PD-L1而起到免疫抑制作用。

在本期發表在“免疫學雜志”上的研究中,研究小組首次發現隨著疾病的進展,BLV感染的奶牛的血液PGE2水平增加。他們還發現,阻斷PGE2產生的COX-2抑制劑激活了培養的免疫細胞中針對BLV的免疫應答,并且將其與抗PD-L1抗體相結合增強了免疫激活作用。最重要的是,施用COX-2抑制劑的奶牛顯示出降低的病毒載量,證明其在動物自身中具有抗病毒作用。聯合使用這兩種藥物,COX-2抑制劑和抗PD-L1抗體,可以降低晚期奶牛的病毒載量。

“我們的研究表明,這種藥物組合對BLV感染的動物具有抗病毒作用,病毒水平很高,是農場感染的主要來源,”北海道大學的Satoru Konnai說。研究人員計劃對感染BLV的奶牛進行更大規模的驗證試驗,并研究這些藥物是否對其他牛病有任何抗菌和抗病毒作用。

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